เนวิลล์ ฟลินน์ (ซามูเอล แอล แจ็คสัน) และ ฌอน โจนส์ (นาธาน ฟิลลิปส์) เจ้าหน้าที่เอฟบีไอสองนาย คุ้มกันอดีตสมาชิกแก๊งมาเฟีย จอห์น แซนเดอร์ส (มาร์ค ฮาวท์ตัน) พยานปากสำคัญของคดีดัง เดินทางขึ้นเครื่องบินจากฮาวายไปแคลิฟอร์เนีย เพื่อให้ปากคำ ทว่าคนร้ายได้ติดสินบนเจ้าหน้าที่รักษาความปลอดภัยในสนามบิน และ ลักลอบนำลังที่บรรจุงูพิษขนาดใหญ่เล็ก จำนวนกว่า 400 ตัวขึ้นไปบนเครื่องบินเที่ยวนี้ หวังฆ่าปิดปากพยาน ถือเป็นการกระทำที่อุกอาจและโหดเหี้ยม เพราะทุกคนบนเครื่องต่างตกเป็นเหยื่อโดยไม่มีทางหนี เนวิลล์ พร้อมด้วยนักบิน, ลูกเรือ และผู้โดยสารขวัญเสีย จึงต้องรวมตัวกันเพื่อหาทางเอาชีวิตรอด จากสถานการณ์สุดเลวร้ายนี้
While practicing motocross in Hawaii, Sean Jones witnesses the brutal murder of an important American prosecutor by the powerful mobster Eddie Kim. FBI agent Neville Flynn persuades him to testify against Eddie in Los Angeles. They board the red-eye Flight 121 of Pacific Air, occupying the entire first-class section. However, Eddie dispatches hundred of different species of snakes airborne with a time-operated device in the luggage to release the snakes into the flight with the intent of crashing the plane. Neville and the passengers must struggle with the snakes to survive. Written by Claudio Carvalho, Rio de Janeiro, Brazil