นาธาน เดรค เด็กฉลาดข้างถนน และวิกเตอร์ “ซัลลี” ซัลลิแวน หุ้นส่วนผู้ฉลาดหลักแหลมของเขา ออกเดินทางในการไล่ตาม “ขุมทรัพย์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดที่ไม่เคยพบ” สุดอันตราย ขณะเดียวกันก็ติดตามเบาะแสที่อาจนำไปสู่น้องชายที่หายสาบสูญไปนานของนาธาน
Street-smart Nathan Drake (Tom Holland) is recruited by seasoned treasure hunter Victor “Sully” Sullivan (Mark Wahlberg) to recover a fortune amassed by Ferdinand Magellan and lost 500 years ago by the House of Moncada. What starts as a heist job for the duo becomes a globe-trotting, white-knuckle race to reach the prize before the ruthless Santiago Moncada (Antonio Banderas), who believes he and his family are the rightful heirs. If Nate and Sully can decipher the clues and solve one of the world’s oldest mysteries, they stand to find $5 billion in treasure and perhaps even Nate’s long-lost brother…but only if they can learn to work together.