อดีตพนักงานรักษาความปลอดภัยพิพิธภัณฑ์ จะต้องช่วยเพื่อนๆ ของเขาให้รอดพ้นวิกฤติครั้งนี้ไปให้ได้เมื่อกองทัพจากโลกใต้พิภพได้รับการปลดปล่อย ออกมายังกรุงวอชิงตัน ดี.ซี.
Ben Stiller returns as night watchman Larry Daily, now a successful business man, who gets back to the museum just in time to find that he needs to get his friends out of trouble. This new installment takes us to the Smithsonian, and introduces us to new characters, such as Amelia Earhart, General Custer, and many more!